肿瘤界100s

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 开篇的音乐是不是有点不一样，没错，这就是我们第二季即将采用的新片头。 2023年，4月14日，我们的节目上线了。 在历史上，1982年4月14日是幽门螺杆菌被发现的日子。医学界对幽门螺杆菌的承认经历了漫长的时间。 我们的节目也需要时间的检验，一晃3个月过去了。“肿瘤界100s”迎来了第一季收官。 作为栏目主理人，我想借此机会回顾节目制作过程中的点滴收获。 过...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 上个月底，有则贝达药业第三代EGFR-TKI新药——贝福替尼——审批不顺的传闻，导致股价当天跌去16.8%[1]，当然后来被证明这个不过审的传闻是乌龙；不过也有人认为国内的第三代EGFR-TKI市场竞争已经白热化了，再多一个贝福替尼也算不上雪中送炭。 我们先放下贝福替尼的小道消息，来聊聊EGFR-TKI的发展。 总体上EGFR的发展好像细菌与抗生素，魔高一尺道高一丈；从2009...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 我们上期起到了提出“土壤理论”的Paget医生，那么他是不是也是Paget病的发现者呢？ 一查，并不是，但两人还真有关系。 发现Paget病的是老Paget，大名James Paget，是咱们前面提到的Stephen Paget的老爹[1]，他被誉为英国最伟大的外科医生和病理学之父[2]。 1843年，初出茅庐的Paget医生，遇到了15位年龄在40岁以上的女性，她们的乳头和乳晕部位出现了“皮疹”。[3]...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 本周我看了一本《人体简史》的科普书，作者是大名鼎鼎的比尔·布莱森（Bill Bryson）。 他在书中说了个乳腺癌根治术的故事。 19世纪时，乳腺癌的外科治疗一开始也只是切除病灶区域，但转移和复发不断，后来有人提出乳腺癌不老实，呈辐射状向外扩散，"就像酒洒在桌布上一样"，需要尽可能多地切除周边组织，然后就有了根治术。与其说根治性乳房切除术是切除性手术...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 反流性食管炎，或者称作胃食管反流病，英文缩写是GERD，长期GERD会形成巴瑞特食管，后者是一种公认的食管癌癌前病变。 最近，我偶然看到极客论坛中讨论了一篇GERD的病例报道，作者本人就是病例中患者，他自创了一套训练动作，2个多月后竟然奇迹般的好转，坚持一年后GERD再也没有复发。 我认为很有意思，在这里分享给大家，特别是有GERD的患者朋友。 这位作者饱...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 最近，ESMO发布了《乳腺癌HER2低表达专家共识2023[1]》（ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer）。从HER2低表达的定义、诊断和治疗给出了具体的意见。 这份共识指出，低HER2并不应作为一种独立的分子分型（a distinct molecular entity），与HER2无表达没有生物学上的区别。 恰好今...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回，我们来解答昨天留下来的问题。 为什么说BRAF是最重要的原癌基因之一呢？ 因为，BRAF控制着一条非常重要的细胞增殖调控通路；该通路将细胞外的各种生长因子、细胞因子及激素的改变信息传递到细胞核。 这条通路的大名你可能在很多地方见过，没错就是MAPK/ERK，全称叫做丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（mitogen-activated protein kinase / extr...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 [图片] 最近，我在社交网站上看了一道题，也来考考大家： 下颌成釉细胞瘤、毛细胞白血病、黑色素瘤、甲状腺乳头状癌的共同点是什么？ 对了，是BRAF突变。 比如黑色素瘤，BRAF突变发生率为40%~60%，其中V600E突变是主要的BRAF突变类型。本期我们就来看看BRAF V600E突变是怎么回事。 要明白什么是BRAF V600E突变，就要先了解什么是RAF。 RAF，是rapidly accelerat...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 我们继续来讲海拉细胞的故事。昨天我们说到海拉细胞不像普通细胞长得慢又分裂有限，可以无限疯长。 为什么海拉细胞能疯长呢？现在已经明确，是因为海拉细胞中感染了HPV病毒，病毒的DNA融合进了海拉细胞的DNA，关闭了p53抑癌基因（关于p53的故事可以翻看既往栏目）；此外海拉细胞里还存在一种端粒酶，这种酶可以把端粒重新加在染色体的末端，相当于不断地把染色...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 周末我读了本关于海拉细胞的畅销书，书名叫《永生的海拉》，曾经入选美国亚马逊“一生要读的100本书”。 大家对海拉细胞应该都不陌生，它是最常用的实验细胞，来自一位宫颈癌患者的肿瘤细胞。但看书的过程中，有很多“天啊”、“原来是这样的”的瞬间，补充了我对海拉细胞认知的一些空白，在这里分享给大家。 先来问问大家，如果把人们培养过的所有海拉细胞聚集在一起...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 ALK基因重排是肺癌驱动基因的一种，特别是在不吸烟的腺癌患者中更为常见，由于有特效药物，也被称为肺癌的黄金靶点。 ALK的全称叫做间变性淋巴瘤激酶，编码ALK蛋白，位于2号染色体，他的CD编号是246[1]，从编号上就可以看出来ALK的发现比较晚。 为什么编码淋巴瘤激酶的基因会影响到肺癌。 因为啊，ALK最初于1994年在间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 细胞中被发现。...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回。 我们在前四期节目中，把FOLFOX方案中涉及的三种药物都捋了一遍，相信大家对他们应该有了比较全面的认识了。三者联合应用，按照君臣佐使的中医方剂配比来讲，氟尿嘧啶和奥沙利铂对结直肠癌非常敏感，能够抑制肿瘤分裂，破坏癌细胞，属于君药和臣药；而亚叶酸是佐药，用来增强氟尿嘧啶的活性；上演了一出三英战吕布的好戏。 FOLFOX方案的前身就是我们...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回。 让我我们再来看看奥沙利铂。 奥沙利铂是由一位日本名古屋大学（Nagoya City University）的教授发现[1]，在1996年首先在欧洲上市。从铂类的大排行来讲，奥沙利铂是第3代，第二代是卡铂，顺铂是鼻祖。 那么铂类药物是如何抗肿瘤的呢？这还得从顺铂的发现讲起。 18世纪以来，铂这种金属因为其化学性质不活泼，一直用作惰性电极，至于白金这些装饰属性...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回，说完了叶酸往事，我们再来看看亚叶酸是怎么被发现的？ 亚叶酸也是在上世纪40~50年代被发现的。当时，有人在研究肝脏组织时发现其中存在一种化学物质，可以预防小鼠的贫血症状，但并不是叶酸。后来，他们将这种物质命名为“亚叶酸”，并证明了它是叶酸的衍生物。亚叶酸是叶酸的代谢产物，在体内的生理作用与叶酸相似，但其生物利用率更高，可以更好地帮...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回，我们再来看看亚叶酸。亚叶酸这个名字里有我们经常听的叶酸。 那么，亚叶酸和孕妇吃的叶酸是什么关系？ 叶酸和亚叶酸确实是有点关系的。 只是叶酸是天然的维生素B9[1]，存在于许多天然食物中，如绿叶蔬菜、豆类和某些水果，孕妇也用来预防婴儿的神经管畸形。而亚叶酸是叶酸的衍生物，结构上比较相似，都属于维生素B9家族。 尽管长得像，但亚叶酸比叶酸...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 在刚刚结束的ASCO年会上，公布了一项名为PROSPECT的研究。该研究证实，对符合保肛手术的局部晚期直肠癌患者，术前给予FOLFOX方案化疗在无病生存（DFS）方面不劣于术前放化疗[1]。把FOLFOX这一“古老”的方案推到了聚光灯下，成为局部晚期直肠癌标准治疗的又一选择。 今天我们就来详细看看FOLFOX方案。 FOLFOX 是一种治疗结直肠癌的经典化疗方案。 FOLFOX这个拼凑...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 昨天我们讲了多发性骨髓瘤的故事。 近期，我们看到《华盛顿邮报》也刊登了一篇多发性骨髓瘤的报道[1]，介绍了目前的一些多发性骨髓瘤的治疗新进展，比如，蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitors，PI）和MIL（marrow-infiltrating lymphocytes），后者是类似CAR-T的骨髓浸润淋巴细胞疗法，在这些新药之前其实还有一个非常古老的药物，在多发性骨髓瘤的治疗中梅...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回，我们继续聊聊多发性骨髓瘤的发现之旅。 上期讲到的一些病例报道和命名实际上并没有引发医学界的广泛关注，直到1889年卡勒病历出现后，多发性骨髓瘤才开始广泛讨论。 当时，一位名叫奥托卡勒（Otto Kahler）的奥地利医生报道了著名的Loos博士病例。症状就是突发的胸痛，运动后肋骨、脊柱等多处骨骼有间歇性疼痛，也有之前Jones描述过的蛋白尿。有趣的...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 最近我看了本肿瘤相关教科书，提及早期单克隆抗体是由“杂交瘤”技术制备的，也就是把生产单抗的小鼠脾细胞和人类的骨髓瘤细胞融合，产生无限释放特定抗体的超级细胞。 我就很好奇，这种骨髓瘤细胞就是常说的多发性骨髓瘤吗？ 引发了我对多发骨髓瘤的兴趣，翻阅了相关的资料，发现人们对多发性骨髓瘤的认识可以追溯到鸦片战争那会，直到上个世纪的50年代才刚刚搞...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 本周我看了一本名为《狡猾的细胞》的科普书，其中提及像HPV这类的微生物会诱发肿瘤，但有的微生物也会治疗肿瘤。 微生物能治疗肿瘤？ 这倒是勾起了我的好奇心，继续往下读，书中说到卡介苗治疗肿瘤已经有近百年的历史了。 我一查，还真是。 早在20世纪初，人们就注意到有结核病的患者癌症发病率显著低于其他人。然后人们就想到了卡介苗。在1935年，有人给28例胃...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 近期有篇来自华中科技大学同济医学院孙朝阳等人的文章，也是关于MMR的研究，挺有启发，在这里和大家分享。 大家都知道免疫检查点抑制剂有个问题，就是只有部分人有效。后来发现，PD1抑制剂的有效性跟肿瘤的突变负荷有关，也就是有MMR缺陷（dMMR）和MSI-high的患者，用免疫检查点抑制剂就容易有反应。 但不幸的是，只有大约30%的子宫内膜癌和20%的结直肠或胃癌是...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 回到我们开篇的Lynch综合征是如何跟MMR挂上勾的问题。 实际上，从60年代后期到1992年，对Lynch综合症的了解进展非常缓慢。人们进行了多次尝试想了解这种疾病机制，但都失败了。 然后，人们又把希望寄托在查找结肠癌抑癌基因的位点上，使用了正常DNA与结肠癌细胞DNA比对的方法，发现结直肠癌组织中，一些DNA片段的长度有微小改变，特别是那些碰巧包含“微卫星”的...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 前两天我们谈及了MMR——也就是错配修复——的话题；这两天我看到了今年年初，由中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组发布的，2023版《Lynch综合征相关性子宫内膜癌筛查与防治中国专家共识》，里面也提到了MMR，看来，这个MMR在肿瘤界真是有点无处不在啊。那么我们今天的节目就由向阳教授带领我们走进Lynch综合征。 Lynch是何许人也？ Lynch综合征中的这个Lynch...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 书接上回，我们继续mTOR的故事。 直到90年代，人们首先在酵母菌中发现了雷帕霉素的靶点TOR。随后在哺乳动物中发现了与雷帕霉素的结合蛋白，由于其与酵母TOR基因有同源性，因此在TOR的前面加上了定语哺乳动物，最终定名为mTOR，m是英文哺乳动物mammal的首字母，即哺乳动物。 那为什么mTOR还有个FRAP1的怪名呢？ 因为当时还有一款和雷帕霉素作用机制差不多的免疫...

跟随肿瘤界，听点肿瘤学。大家好，这里是肿瘤界100s，我是主播李静。 前两天我们在CAPItello研究那一期，提到了PI3K-AKT-mTOR通路，留了一个关于mTOR的小尾巴，那么今天我们一起mTOR通路的神秘面纱。 mTOR抑制剂常作为HR+/HER2-的乳腺癌内分泌治疗的联合用药，也可用于晚期肾癌和部分神经内分泌肿瘤。 单看mTOR（mammalian Target Of Rapamycin）这个名字有点让人一知半解，直译过来就是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，名字里还有一种抗...