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这项研究揭示了前列腺基底细胞在Pten基因缺失后转化为肿瘤的分子机制。研究发现，这种细胞的可塑性和重编程过程具有明显的区域差异性，其中前叶和背侧前列腺的基底细胞更易通过一种中间状态演变为浸润性腺癌。实验进一步表明，该重编程过程与先天免疫通路及NF-κB信号的激活密切相关。通过联合使用Pik3ca突变或p53缺失，科研人员观察到基底细胞向管腔细胞转化的速度显著加快。最后，研究证实利用药物抑制mTOR、JAK-STAT或NF-κB通路...

这项研究指出，骨骼肌内皮功能障碍是导致癌症恶病质（肌肉萎缩）的核心驱动因素。研究人员通过多种肿瘤模型发现，肌肉血管密度的降低实际上发生在肌肉萎缩之前，这一现象在癌症患者身上也得到了验证。研究揭示了肿瘤释放的激活素 A（Activin A）会抑制肌肉血管内皮中的 PGC1α 表达，进而引发血管渗漏和功能衰竭。实验证明，修复内皮细胞中的 PGC1α 活性能够有效维持血管密度并减缓肌肉流失。因此，针对改善血管内皮功能而非仅仅针...

这项研究揭示了胶质母细胞瘤（GBM）如何通过与小胶质细胞及巨噬细胞（TAM）的相互作用，实现从团块生长向浸润性生长的转变。研究发现，小胶质细胞在肿瘤扩散前便已在肿瘤场中被激活，并逐步演变为围绕浸润灶的“神经胶质网”，最终形成引导肿瘤细胞集体迁徙的“肿瘤流”（oncostreams）。通过单细胞测序技术，科学家识别出了对应不同入侵生态位的特定基因特征，并证实了Plexin-B2受体在重构细胞外基质及对齐入侵路径中的核心作用。实验...

这项研究利用单细胞RNA测序与物理相互作用细胞测序技术，系统分析了乳腺癌发展过程中中性粒细胞的异质性及其功能。研究发现，这些免疫细胞在癌症晚期会与肿瘤细胞发生直接物理接触，并由肿瘤相关巨噬细胞招募至肿瘤微环境中。这种物理相互作用不仅激活了促进肿瘤增殖和血管生成的特定基因程序，还形成了一个支持癌症侵袭的信号微环境。此外，研究确定了一种与患者生存率降低显著相关的促癌分子特征，为乳腺癌的临床治疗提供了新的...

这项研究通过单细胞测序技术揭示了IDH突变型胶质瘤从低级别向高级别演变的生物学机制。研究发现，此类肿瘤最初由类似少突胶质前体细胞（OPC）的低增殖细胞驱动，其恶性特征主要依赖DNA高甲基化等表观遗传手段来激活癌基因并抑制免疫反应。随着病情进展，肿瘤细胞通过表观遗传重塑转向高增殖的神经前体细胞（NPC）状态。在此过程中，由于细胞快速分裂导致甲基化丢失，肿瘤转而依靠基因组拷贝数变异（如CDKN2A缺失）来维持生长。这一...

这项发表在《Nature Cancer》的研究通过单细胞转录组测序技术，深入解析了嗅神经母细胞瘤（ONB）的细胞图谱。研究者不仅揭示了肿瘤内部的高度异质性，还突破性地提出了由神经型、基底型和间质型组成的三分类系统。通过对比正常嗅上皮细胞，研究确立了不同肿瘤亚型的细胞起源，并发现了与恶性转化相关的关键分子特征。此外，该研究识别出的特定生物标志物可用于临床预后评估，并为精准化疗和免疫治疗提供了新的策略建议。 Reference...

这项研究通过空间蛋白质组学和单细胞成像技术，揭示了肝细胞癌（HCC）在治疗后产生微小残留病灶（MRD）并导致复发的免疫逃逸机制。研究人员发现，残留肿瘤组织中富集了PD-L1+ M2型巨噬细胞，这些细胞通过TGFβ1通路与干细胞样癌细胞发生空间相互作用，从而诱导CD8+ T细胞耗竭。通过人类样本分析与多种小鼠模型验证，研究证实这种特定的空间微环境是肿瘤持久存在的关键。实验结果表明，联合阻断PD-L1和TGFβ可以有效清除残留的癌细胞...

这项研究建立了一个包含 1,294个血浆样本 的大规模泛癌无细胞DNA（cfDNA）数据库，涵盖了 11种主要癌症类型、Li-Fraumeni综合征及健康对照组。研究人员开发了 标准化的计算工作流，通过整合 甲基化谱（Methylomes） 与 片段组学特征（Fragmentomes），成功克服了跨队列研究中的技术偏倚。分析识别出 14,202个泛癌差异甲基化区域，并发现不同癌症在片段长度、末端基序及核小体印迹方面存在显著异质性。实验证明，结合这两类分子特征...

这份研究报告介绍了一种新型表观转錄组编辑筛选平台，旨在系统性识别癌症中具有功能意义的 m6A RNA 修饰位点。通过利用 dCasRx-METTL3 技术，研究人员在肺癌和前列腺癌模型中精准定位了 222 个影响细胞增殖的位点。研究重点揭示了 CHD9 基因上的 m6A 修饰在前列腺癌中发挥的关键抑癌作用。该位点的修饰通过 YTHDF1/3 阅读器增强了 CHD9 的蛋白翻译，进而维持 MYBBP1A 蛋白在核质中的定位，并激活 CDKN1A (p21) 信号通路。这项成果...

这项研究揭示了 CRTAM 分子在免疫检查点阻断治疗中作为特定免疫相关副作用（irAEs）控制点的关键作用。研究团队通过分析转录组和临床数据发现，抑制 CRTAM 能够有效减轻如肠炎和肺炎等免疫毒性症状，且不会削弱免疫治疗对肿瘤的打击力度。实验表明，CRTAM+ T细胞会利用 CADM1 受体优先浸润正常组织而非肿瘤，并诱导导致组织炎症的3型免疫反应。通过遗传敲除或药物阻断 CRTAM-CADM1 轴，科研人员成功实现了免疫治疗中“减毒不减效”的...

这项名为 GENEVA 的研究推出了一种具有单细胞分辨率的可扩展平台，旨在通过整合多种患者来源和癌症细胞系，模拟肿瘤的遗传多样性。该系统克服了传统异种移植模型难以规模化的限制，能够在单一实验中同时观察三维培养和活体模型对药物干预的反应。研究人员利用该平台深入分析了 KRAS-G12C 抑制剂的疗效，发现线粒体激活是诱导细胞死亡的关键机制。同时，研究通过对比体内外数据，识别出上皮-间质转化（EMT）是导致药物耐受的主要原...

这份研究通过分析TONIC临床试验中103名转移性三阴性乳腺癌患者的纵向样本，揭示了肿瘤微环境动态演变与免疫治疗效果的关系。研究团队利用高分辨率的多重成像技术和开源分析管道SpaceCat，从原发灶及治疗前后的转移灶中提取了超过800项空间特征。实验结果表明，治疗中采集的样本比初始样本具有更强的疗效预测能力，其多变量预测模型的准确率（AUC）高达0.90。肿瘤边缘的T细胞浸润、免疫细胞多样性以及骨髓细胞上的PDL1表达被确定为...

这份报告研究了名为 SC291 的新型通用型 CD19 CAR T 细胞在癌症和自身免疫病患者中的临床表现。该细胞经过低免疫（HIP）基因编辑，通过敲除 HLA 并过表达 CD47 来逃避人体的免疫排斥。临床数据显示，尽管患者会对未完全编辑的细胞产生攻击，但完全编辑的 HIP CAR T 细胞在所有患者中均能成功避开 T 细胞、NK 细胞及抗体的检测与杀伤。此外，研究发现患者体内若不产生针对 HLA 的特定抗体，可作为深层组织 B 细胞耗竭的有效监测指标...

这项研究通过建立包含 260 个胰腺癌类器官 的大型生物样本库，深入探讨了这种致命癌症的多组学特征与治疗反应之间的联系。研究团队利用自主开发的 HNetDig 算法 识别出了新的编码和非编码基因驱动因子，并揭示了蛋白质糖基化和胆固醇代谢是导致化疗耐药的关键机制。研究特别强调，他汀类药物（如阿托伐他汀）能够通过阻断上述代谢通路并抑制上皮-间质转化（EMT），显著提高耐药细胞对化疗的敏感性。一项包含 37 名晚期患者的 2 期...

这篇发表在《Cell Stem Cell》上的研究报告了一项利用人多能干细胞高效诱导A10样中脑多巴胺神经元的新突破。研究团队发现，在分化后期通过Notch信号通路抑制剂配合特定因子（GDNF和AA），可精准驱动前体细胞向A10亚型特化。实验证明，这些衍生的神经元在基因表达和电生理特性上与内源性神经元高度一致，并具备谷氨酸共释放能力。移植实验显示，A10样神经元能特异性重建受损的中脑皮层边缘多巴胺通路，并精准投向伏隔核等目标区域。...

这份研究报告介绍了一种利用人类多能干细胞重建胰岛的新技术。科研人员成功培育出包含全部五种内分泌细胞亚型的类胰岛组织，并实现了对其细胞比例的精准调控。通过在患有糖尿病的小鼠身上进行移植实验，这些重建胰岛展现了卓越的双向血糖调节能力。该项成果最显著的突破在于其能有效防止低血糖的发生，弥补了以往干细胞疗法在安全性上的短板。这为糖尿病患者提供了一种更具生理功能的细胞替代疗法，有助于恢复人体自然的代谢平衡。...

这项研究介绍了一种专为清醒小鼠设计的3D实时运动校正（3D-RTMC）平台，旨在克服活体成像中的位移干扰。研究人员通过双色电压-钙成像系统，利用由单细胞电穿孔标记的相邻神经元作为参考点，实现了对海马体CA1区神经元胞体与树突电信号的超快速、高分辨率同步监测。实验结果揭示了反向传播动作电位（bAPs）在树突中的距离依赖性衰减规律，并发现神经元爆发式放电比单次脉冲能更有效地传导至远端树突。此外，研究还证明了树突的分支...

这篇文章探讨了神经元群体活动、单神经元功能特性与底层循环网络结构之间的复杂联系。作者提出了一个结合神经场理论与低秩循环神经网络（RNN）的统一理论框架，旨在揭示电路拓扑如何塑造神经流形及其潜动力学。研究发现，虽然不同的电路结构可能产生相同的群体动力学，表现出某种简并性，但电路结构依然会对神经活动施加特定的对称性约束和拓扑限制。通过这种建模方法，科学家可以利用观察到的神经活动特征来推断或验证潜在的生物...

这份研究通过单细胞多组学技术，构建了成年人类脊髓在健康状态下的详细分子图谱。研究人员开发了名为STAB-seq的新方法，揭示了“掩藏增强子”这一关键机制，证明基因激活可以在不改变染色体可及性的情况下，仅通过组蛋白修饰实现。研究还发现，脊髓内的神经胶质细胞在胸段和腰段之间存在显著的基因调节差异，这为理解肌萎缩侧索硬化症（ALS）等疾病的区域特异性提供了新视角。此外，该论文识别了脊髓中重复出现的空间细胞网络，揭示...

这项研究通过空间转录组学、单细胞测序以及深度学习辅助的组织学分析，构建了人类视交叉上核（SCN）的首个分子与细胞图谱。研究者在人类SCN中精准识别出七种神经元亚型，并描绘了它们在下丘脑中的三维分布特征。通过与啮齿类和非人灵长类动物的跨物种对比，研究揭示了由LHX1和RORB基因调控的保守功能分区，同时也发现了人类神经肽信号系统的显著演化。此外，该 atlas 通过关联全基因组关联分析（GWAS）数据，证实了AVP/NMS神经元亚...

这项研究介绍了一项名为 mFISH3D 的创新技术，旨在实现对完整器官（如小鼠全脑）内多种信使核糖核酸（mRNA）的高通量、三维空间成像。通过深入分析化学反应过程，研究团队优化了样本脱脂、探针渗透及信号放大等关键环节，使其能够以单细胞分辨率在小规模或大体积组织（包括人类大脑样本）中精准标记分子。为了处理海量成像数据，作者同步开发了名为 ZenCell 的人工智能平台。该平台利用自监督预训练和视觉互感器（ViT）架构，大幅...

这项发表在《Neuron》上的研究揭示了社交陪伴如何通过大脑多巴胺系统增强小鼠的探索行为。研究发现，腹侧被盖区（VTA）的多巴胺神经元是核心枢纽，其爆发式放电编码对风险的警觉，而稳态放电则驱动探索动力。社交互动能使这些神经元的活动模式发生转变，通过增加稳态放电来提升动机，并降低其对风险深度的敏感性。这一过程涉及两条相互竞争的回路：直接路径（VTA-BLA）介导回避行为，而经由内侧前额叶皮层（mPFC）的间接路径则促进...

这项研究通过分子成像与电生理技术，揭示了突触后AMPAR受体的流动性在调节短时程可塑性（STP）中的核心作用。研究者发现，受体在细胞表面的扩散与捕获过程能够通过替换脱敏受体，有效缓解高频输入下的突触抑制。这种调节机制具有突触类型特异性，例如在躯体感觉皮层中，受体动力学对信号过滤的影响比海马体更为显著。此外，CaMKII信号通路能动态调控受体稳定性，将长时程可塑性与短时程动力学联系起来。通过数学建模，研究证明了突...

这项发表于2026年《细胞代谢》的研究揭示了癌症恶病质（Cancer Cachexia）导致身体消瘦的分子机制。研究发现，尽管癌症患者出现严重的脂肪与肌肉流失且进食减少，但其总能量消耗却保持不变，这源于肿瘤高代谢与大脑及肾脏等器官代谢降低之间的代谢重分配。科学家通过同位素追踪证实，肿瘤生长所需的蛋白质不仅来自饮食，还直接通过降解宿主肌肉组织获得。该研究的核心成果是识别出下丘脑中S100A8/A9-C3信号通路在抑制食欲和驱动脂...

这项研究探讨了小细胞肺癌（SCLC）通过抑制MHC-I类分子表达来逃避免疫监管的机制。虽然这类神经内分泌肿瘤理论上对自然杀伤（NK）细胞高度敏感，但临床观察发现免疫细胞被排除在肿瘤区域之外。通过创新的DynaMITE-seq技术和三维微生理模型，研究人员确认肿瘤血管系统是阻碍免疫细胞进入的关键屏障。实验证明，激活血管中的STING信号通路能上调粘附分子的表达，从而诱导NK细胞的招募与渗透。这种策略不仅能增强内源性免疫反应，还能...