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这项研究通过单细胞空间转录组技术，系统地绘制了小细胞肺癌（SCLC）从原发灶到淋巴结转移灶的空间细胞图谱。研究人员识别出三种与转移密切相关的恶性细胞亚群，这些亚群展现出独特的代谢程序与空间免疫排斥特征。通过分析细胞间的空间组织，研究揭示了血管与免疫细胞之间的动态交互，以及内皮细胞如何通过重塑微环境来驱动免疫激活。此外，研究定义了一个名为PIHs-1的泛免疫热点，其丰度被证实是预测患者生存预后的独立指标。这些...

本文介绍了一种名为 SMART 的深度学习框架，专门用于整合空间多组学数据。该模型结合了图神经网络（GNN）与度量学习，能够将转录组、蛋白质组和表观组等不同模态的数据与空间坐标统一到同一潜空间中。SMART 展现出卓越的计算效率和扩展性，尤其擅长处理超大规模数据集并准确识别复杂的组织解剖结构。此外，其变体 SMART-MS 还具备跨多个组织切片整合数据并消除批次效应的能力。实验证明，该方法在模拟和真实世界的多种技术平台上均...

这项研究介绍了一种名为 PocketXMol 的全能型 人工智能模型 ，旨在通过原子级的交互模拟来统一 三维分子生成 任务。该系统在包括 分子对接 和 从头设计 在内的多种计算任务中展现了顶尖性能，能够高效创造出具有生物活性的分子。实验结果证明，由该模型设计的 抑制剂 在效力上可与现有商业药物媲美，而其设计的 多肽 则在体内实验中表现出极佳的 肿瘤靶向能力 。总而言之，该成果为 小分子及多肽药物 的研发提供了一个强大且经过实...

这篇文章详细介绍了一个名为 GYDE 的开源在线协作平台，旨在简化蛋白质设计与药物研发中的计算分析流程。该平台通过一个集成的可视化界面，将序列、结构与功能之间的复杂关系紧密结合，使不具备编程能力的实验科学家也能轻松使用先进的 AI 模型。GYDE 支持包括 AlphaFold 和 ProteinMPNN 在内的多种主流工具，能够执行结构预测、抗体工程和蛋白质优化等任务。通过模块化的系统架构和云端计算接口，研究人员可以高效地存储、分析并...

这份研究揭示了成纤维细胞在驱动免疫衰老（Inflammaging）中的核心作用，特别是在肺部组织中。随着年龄增长，成纤维细胞中的NF-κB信号通路被激活，诱导形成三级淋巴结构并招募巨噬细胞。这种微环境变化促使了一种表达颗粒酶K（GZMK+）的特殊T细胞出现，这类细胞兼具耗竭与促炎特性。实验表明，这类T细胞会显著增加老年个体对急性肺损伤和肺炎的易感性。通过干预成纤维细胞或清除GZMK+ T细胞，可以有效减轻老年肺部的过度炎症。该发...

这篇文章揭示了乳腺癌远处转移的一种关键机制，即癌细胞会重新激活一种名为转移性小梁形态发生（MTM）的胚胎发育程序。研究发现，乳腺癌的大转移灶并非随机生长，而是模仿胎儿乳腺导管的分支发育模式，构建出一种由上皮细胞组成的3D晶格结构。这种独特的空间架构受控于ETV1/4/5等核心转录因子，它们对转移瘤的形成至关重要，但对原发瘤的生长并非必不可少。具有这种分支结构倾向的原发肿瘤细胞在早期就表现出更强的侵袭性，且与患...

这项研究介绍了一项名为 SPTEdU-seq 的创新空间组学技术，旨在克服传统方法在捕捉非编码 RNA 和细胞动态方面的局限。该技术巧妙地结合了 空间全转录组测序 与 EdU 脉冲标记，通过无须光学成像的单分子标签系统，实现了对新生细胞及其微环境的精准追踪。研究人员利用该平台深入剖析了小鼠脑发育、缺血性中风再生以及肿瘤异质性等复杂生物过程，成功重构了细胞重编程的连续轨迹，并识别出促进修复的特定星形胶质细胞亚型。此外，该方...

这项研究通过局部持续氢气供应，成功解决了骨关节炎（OA）环境下移植细胞存活率低和表型丢失的医学难题。研究团队开发了一种基于二硅化钛（TiSi2）纳米片的新型水凝胶，该材料能在生理环境下稳定释放氢气超过两个月，从而有效对抗氧化应激与炎症。实验证明，氢气能显著维持干细胞衍生软骨球的活性及其透明软骨特征，避免其发生纤维化或肥大。在大型动物羊的临床模型中，这种氢辅助移植策略实现了受损软骨的高效修复，并在六个月内...

这项发表在《Cell Stem Cell》上的研究通过Perturb-seq技术，系统性地筛查了心肌梗死后阻碍心脏直接重编程的分子屏障。研究人员在活体小鼠模型中对比了140个候选基因，确认钙网蛋白（Calr）是抑制成纤维细胞转化为心肌细胞的核心障碍。在受损心脏中，Calr的表达显著升高，通过限制胞质钙离子浓度来抑制关键转录因子MEF2C的活性。实验证明，敲低Calr能有效激活钙信号通路，显著提升原位心肌再生的效率并改善心脏功能。这一发现为心...

这篇研究介绍了一种名为 TK4 PiggyBac 的新型载体系统，旨在解决人类多能干细胞在分化过程中常见的转基因沉默问题。传统载体在干细胞发育为神经元或小胶质细胞时，其携带的外源基因往往会停止表达。研究发现，通过结合 CAG/Ubc 启动子与 WPRE 调节元件，可以有效维持基因表达的稳定性，而物理隔离元件（Insulators）的作用则相对较小。此外，科学家还鉴定了三个位于基因组“荒漠区”的新型安全港位点，这些位点在不干扰内源基因的同...

这份研究揭示了肠道中簇细胞（Tuft cells）与肠嗜铬细胞（EC cells）之间的一种新型神经免疫交互机制。研究发现，当肠道遭遇寄生虫感染时，簇细胞会通过两种模式释放乙酰胆碱：一种是感应到寄生虫代谢物后的急性释放，另一种是随炎症进展而产生的持续性释放。这种化学信号会激活肠腺中的EC细胞，促使其大量分泌五羟色胺（血清素）。随后，这些血清素会刺激迷走神经，将信号传递至大脑，从而引发食欲抑制等保护性生理行为。该发现完...

这份研究探讨了 慢性炎症如何通过表皮干细胞的“表观遗传记忆”诱发癌症 。研究人员利用小鼠肠炎模型发现，即使炎症消退百日之后，结肠干细胞仍会保留异常的 染色质可及性 和 DNA甲基化 记录。这种记忆主要受 AP-1转录因子 驱动，使细胞处于一种预激发的增殖状态。通过新开发的 SHARE-TRACE 技术，研究证实这种病理记忆能在细胞分裂中 克隆遗传 。最终，这些携带记忆的干细胞在面对致癌突变时，会展现出更强的 成瘤能力 ，揭示了环境...

这份研究资料详细介绍了 秀丽隐杆线虫 中一种特定的肠道神经元 I3 如何通过分子受体调节 盐胁迫抗性 。研究发现，由 GLR-9 和 GLR-7 构成的离子型受体复合体位于神经元末端，专门用于监测环境中的阳离子浓度。当线虫暴露于高盐环境时，I3 神经元会通过 胆碱能信号 介导急性耐受，并利用 FLP-6 神经肽信号在驯化过程中增强远端组织的防御能力。这种感官机制能特异性重塑 肠道和表皮 相关基因的表达，从而维持生物体在盐胁迫下的生理...

这份研究揭示了 芳香烃受体（AhR）在哺乳动物神经再生中发挥着关键的“刹车”作用。研究发现，虽然神经损伤会诱发 AhR 激活以维持细胞的蛋白质稳态 并应对压力，但这种机制同时抑制了轴突的生长。通过 基因敲除 或 药物抑制 手段阻断 AhR 信号，可以将神经元的反应模式从压力适应转变为 积极生长 状态。实验证明，抑制 AhR 能显著增强外周神经和脊髓损伤后的 轴突再生 ，并加速功能恢复。此外，该过程涉及 AhR 与 HIF1α 等因子之间的...

这项研究揭示了驱动慢性机械性疼痛的一条从脊髓到大脑再回到脊髓的多突触回路。研究人员发现，位于延髓头端腹内侧（RVM）的一群表达μ-阿片受体（OPRM1+）的神经元，在痛觉过敏的启动和维持中起着核心作用。实验证明，该回路起源于脊髓丘脑束，经由丘脑（VPL和Po）传导至初级躯体感觉皮层（SS），再通过外侧上丘（lSuC）反馈至RVM。令人关注的是，干预此回路可以消除神经病理性或炎症性疼痛引发的过敏反应，却不影响健康状态下的正...

这项研究揭示了 ZR融合蛋白 如何通过劫持大脑发育早期的 表观遗传状态 来诱发儿童 室管膜瘤 。研究人员利用 单核多组学测序 发现，该致癌蛋白并非改变染色质结构，而是直接利用神经祖细胞中预设的 PLAG/L家族转录因子 结合位点。实验表明，ZR蛋白持续维持了这些本应随发育关闭的染色质开放区域，从而驱动肿瘤细胞的持续增殖。通过 体内谱系追踪 ，研究进一步证实了少数处于祖细胞状态的 优势克隆 主导了肿瘤生长，并分化形成了复杂...

这项研究揭示了三阴性乳腺癌（TNBC）中由于NMDAR受体异常表达而诱发自身免疫性脑炎（ANRE）的分子机制。研究发现，肿瘤细胞产生的受体蛋白会激活原本处于休眠状态的生殖系抗体B细胞，通过亲和力成熟过程产生高亲和力的抗NMDAR抗体。这些抗体在抑制肿瘤生长的同时，也可能跨越血脑屏障，通过变构调节增强或抑制神经元信号传导。冷冻电镜（cryo-EM）结构分析证实，特定的促激活抗体会诱发受体构象改变，导致实验小鼠出现癫痫发作和自...

这项研究通过分析从新生儿到百岁老人的大规模数据，构建了人类大脑皮层功能分级结构的终身演变图谱。研究发现，大脑连接通过感觉—关联（SA）、视觉—躯体运动（VS）和调制—表征（MR）三大主轴进行组织，这些轴线在婴儿期由初级感觉系统锚定，在青少年期向高级认知功能分化，并在老年期逐渐去分化。这些功能梯度的非线性轨迹与认知表现、皮层微结构以及基因表达特征高度相关。特别是SA轴的完整性被证实是衡量成年人智力与认知能力的...

这项研究揭示了雄激素信号是导致PFA型室管膜瘤（一种致命的幼儿脑肿瘤）在男性中发病率更高且预后更差的核心驱动因素。通过对比人类患者与小鼠模型的单细胞转录组数据，研究人员发现男性肿瘤细胞表现出更强的干细胞特性，且分化程度明显低于女性。研究进一步利用四核心基因型小鼠模型证实，这种发育迟缓是由性激素而非性染色体决定的。实验结果显示，补充雄激素会加速肿瘤生长，而阻断雄激素则能显著抑制肿瘤细胞的增殖并增强其分...

这篇研究揭示了ATF4蛋白在哺乳动物大脑发育中维护基因组稳定性的关键机制。实验表明，ATF4通过直接调控CIRBP等因子来激活DNA损伤修复通路，协助神经祖细胞应对快速分裂产生的复制压力。研究重点指出，位于皮层上层的CUX2+神经元对该保护机制具有极高的依赖性，若缺失ATF4，这类细胞会因严重的DNA双链断裂和p53介导的细胞凋亡而选择性消失。这种发育缺陷不仅导致大脑皮层明显变薄，还可能与自闭症、精神分裂症及多种神经退行性疾病...

这份研究探讨了在多发性硬化症（MS）和神经炎症背景下，大脑皮层第二、三层（L2/3）兴奋性神经元表现出的特定脆弱性。研究指出，携带CUX2标记的这类神经元在受损区域积累了显著的DNA损伤，且其自身的修复机制在炎症压力下往往会失效。通过对人类样本和小鼠模型的深入分析，科学家发现Cux2和Atf4基因在维持基因组稳定性及促进DNA双链断裂修复中起着关键作用。此外，免疫因子干扰素-γ被证实能诱导活性氧产生，进而导致这些特定神经元...

这篇发表于2026年的研究论文介绍了一种名为CHARM的新型单细胞四组学测序技术，旨在深入解析基因组的调控图谱。该技术实现了在同一个单细胞内，同时对染色质构象、组蛋白修饰、染色质可及性及基因表达进行并行检测。研究人员通过对小鼠胚胎干细胞和大脑皮层组织的应用，成功重建了集成化的表观基因组配置。这些数据揭示了细胞周期中表观遗传信息的动态变化，以及调控元件在三维核空间中的空间聚合特征。此外，利用可解释的机器学习...

这项研究通过 MERFISH 技术构建了涵盖 120万个细胞 的人体皮肤单细胞空间图谱。研究人员分析了来自 22名受试者、15个解剖部位 的样本，精确识别并定位了 45种细胞亚型。该研究揭示了皮肤在不同部位的细胞组成差异，并定义了 十个多细胞邻域，这些邻域共同维持着皮肤的结构和功能。通过对 配体-受体 对的分析，科学家发现 肿瘤坏死因子（TNF） 在维持免疫与间质细胞交流中起关键作用。最后，该图谱还揭示了皮肤疾病中邻域结构的失衡...

这项研究通过对来自 GTEx 项目的 387 个人体组织样本（涵盖脑、心、肺和肌肉）进行 H3K27ac 组蛋白标记测定，构建了大规模的表观基因组图谱。研究者识别出约 28 万个活性调节元件 (AREs)，并揭示了它们在不同组织、性别及个体遗传差异下的活动特征。通过整合 GWAS 数据与组蛋白乙酰化定量性状位点（haQTLs），该研究成功定位了多种复杂疾病（如精神分裂症）在特定组织中的非编码区遗传驱动因素。此外，研究还开发了一种名为 gLink...

这项研究探讨了激动型抗CD40抗体如何通过改变肿瘤微环境，将免疫抑制性的调节性T细胞（Treg）转化为具有抗肿瘤能力的一型效应细胞（ExTreg）。这种转化过程高度依赖于树突状细胞（DCs）以及IL-12和IFN-γ细胞因子轴的共同作用。实验表明，治疗诱导了Foxp3转录因子的缺失，并使这些细胞获得了类似Th1细胞的特征，例如表达Tbet和IFN-γ。在空间分布上，ExTreg细胞通过CXCL9-CXCR3趋化轴聚集在肿瘤边缘，并表现出极高的抗原反应性。这些...